中国肥胖儿童FTO基因多态性与肥胖儿童代谢组分关联研究

龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 中国肥胖儿童 FTO 基因多态性与肥胖儿童 代谢组分关联研究 作者:陈红 王卡娜 涂林修 等 来源:《中国现代医生》2014 年第 26 期 [摘要] 目的 研究 FTO 基因多态性与肥胖儿童代谢组分相关性。方法 选择年龄 6~17 岁间 的 599 名儿童,检测 FTO 基因常见的单核苷酸多态性(rs1421085、rs17817449、rs8050136、 rs3751812 和 rs9939609)基因型,分析与肥胖代谢组分的关联性。 结果 ①肥胖儿童代谢组分 与对照组有显著差异;②FTO SNPs 的等位基因频率与基因型分布存在显著差异。5 个 FTO SNP 突变型是儿童发生肥胖的危险因素;③多变量、Logistic 回归分析发现 5 个 FTO 单核苷酸 多态性均与高收缩压有关。rs3751812、rs8050136 与 LDL-C、HOMA-IR 相关。 结论 FTO 基因 SNPs 与儿童肥胖和高血压有关。rs3751812 和 rs8050136 与胰岛素抵抗及血清 LDL 水平升高有 关。 [关键字] FTO;基因;肥胖;胰岛素抵抗;儿童 [中图分类号] R723.14 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2014)26-0024-04 肥胖已成为主要的公共健康问题。在过去 10 年里,儿童肥胖在我国迅速流行,儿童超重 和肥胖的发生率从 19.1%增加到 32.6%[1,2]。肥胖病因复杂,目前认为基因在肥胖的发生中 起着重要作用,基因与环境因素相互作用导致肥胖的发生和发展。肥胖基因 FTO(the fat mass and obesity associated gene, FTO)位于 16 q12.2,含有 9 个外显子,在下丘脑高度表达,在控 制能量平衡、核酸脱甲基化和人体脂肪调节方面有重要作用[3]。研究表明 FTO 基因单核酸多 态性(SNP)与高 BMI 及其他代谢相关组分有关[4-6]。但是,关于 FTO 基因多态性和肥胖危 险性的 Meta 分析表明 FTO 基因可能呈现肥胖相关易感基因的低外显率,同时需要大样本研究 来进一步评估肥胖和多态性在各民族中的相关性。因此,我们对 599 名 6~17 岁儿童青少年 FTO 基因多态性(rs1421085、rs17817449、rs8050136、 rs3751812 和 rs9939609)进行基因分 型及与代谢组分相关研究,从而探索 FTO 基因多态性与儿童肥胖及代谢组分的关联性。 1 资料与方法 1.1 一般资料 肥胖组:405 例肥胖儿童,其中 298 例男孩、107 例女孩,平均年龄(10.95± 2.76)岁,根 据其体重指数(BMI)超过同年龄、同性别第 95 百分值判定为肥胖者[7]。对照组:194 例健 康非肥胖儿童,其中男 149 例,女 45 例,平均年龄(10.95± 2.76)岁,其 BMI 在同年龄、同 性别第 25 至第 75 百分值之间。入选对象来自于 2010~2013 年两家医院,本研究获得研究对 象的父母同意,并获得医院医学伦理委员会的批准。 龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 1.2 形体测量学指标及血压测量 由经过统一培训的专业人员测量所有对象的体重、身高[7]。血压测量采用汞柱式标准袖 带血压计,取坐位至少休息 5 min 以上测量右上臂收缩压(SBP)与舒张压(DBP),取 2 次 测定平均值。 1.3 生化指标检测 抽取所有调查对象清晨空腹静脉血,分离血清,测定血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、 总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。并根据 TC-HDL 来计算 non-HDL。计算 稳态模型胰岛素抵抗指数:HOMA-IR=FINS × FPG/22.5。另每人抽取 2 mL 枸橼酸钠抗凝血用 axyprep 全血基因组 DNA 提取试剂盒抽提外周血 DNA 基因,标本-80℃条件下保存,用于单核 苷酸多样性基因型分析。 1.4 基因分析 我们使用 MassARRAY(Sequenom, San Diego, CA)平台对 FTO 基因单核苷酸多态性 (rs1421085、rs17817449、rs8050136、rs3751812 和 rs9939609)进行基因型分型检测[8]。 1.5 统计学分析 使用 SPSS17.0 统计学软件进行相关数据分析。SNP 的 Hardy-Weinberg 平衡用 Fisher’s 精 确检验。计量变量表现为均数± 标准差(SD),组间差异由 Student's t-test 分析。分类变量以 百分比形式表现,使用 χ2 检验分析。年龄、性别和 BMI 等混杂因素通过多变量分析调整。 Logistic 回归分析来计算 FTO SNP 基因型肥胖危险因素 OR 值及其 95%CI。Haploview 4.2 软件 对人群单倍型频率进行评估与检验。P 2 结果 2.1 两组各参数比较 肥胖组与对照组间除性别、年龄无统计学差异外,BMI、BMI-Z 值、收缩压、舒张压、总 胆固醇、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖和 HOMA-IR 等 指标两组间比较,差异有高度统计学意义(P 2.2 两组 FTO 5 个 SNP 等位基因及基因型分布频率比较 分病例组及对照组 FTO SNPs 均遵守 Hardy-Weinberg 平衡定律(P>0.05)。FTO 基因 rs1421085、rs17817449、rs8050136、rs3751812 和 rs9939609 等位基因频率与基因型肥胖儿童 与对照组儿童比较差异有统计学意义(P 龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 2.3 5 个 FTO SNP 不同基因型间肥胖相关代谢组分比较 FTO SNPs 基因型与肥胖代谢组分关联分析

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