FTO基因SNPrs993960_省略_少年肥胖及其代谢指标的相关性研究_曹凌峰

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Chin J Ev id Based Pediatr January 2010, V o l 5, No 1

#论著#
DO I 10 3969 / j issn 1673 : . . . -5501. 2010. 01. 006

FTO 基因 SNP rs9939609 rs1421085多态性与 , 儿童青少年肥胖及其代谢指标的相关性研究
曹凌峰 1 罗飞宏 2 支涤静 2 程若倩 2 沈水仙 2 杨
摘要 目的

毅1

研 究 FTO ( fa t m ass and obesity assoc ia ted)基因 SNP rs9939609和 rs1421085多态 性与儿童青 少年单纯 性 以 2004至 2006年于复旦大学附属儿科医院内分泌门诊就诊的汉族单纯 性肥胖和 超

肥胖及其代谢指标的 相关性。方法

重儿童青少年分别作 为肥胖组和超重组; 选择上海市某中学正常体重汉族 学生作为正常对照组。分别测量身高和体重, 计 算 BM I 。测定血清空腹葡 萄糖 ( FPG )、 腹胰岛 素 ( F Ins)、 空 三酰 甘油 ( TG ) 和总 胆固醇 ( T C) 水平。计 算胰岛 素抵 抗指 数 ( HOM A-IR )和胰岛素 敏感 指 数 ( QU ICK I)。 抽 提外 周 血 基 因 组 DNA, 采 用 T aqman- GB 探 针 技 术检 测 FTO 基 因 SNP M rs9939609和 rs1421085多态性, 分析不同基因型与代谢指标和 BM I的相关性。结果 肥胖组纳入 236例, 超重 组纳入 239 例, 正常对照组纳入 241名。? 肥 胖 + 超重组的 BM I FPG、 Ins、 和 HOM A- I 显著 高于正常 对照组; ? 肥 胖、 、 F TG R 超重和 正 常对照组 rs9939609分型成功率分别为 9419% ( 224 /236例 )、 9( 234 /239例 ) 和 951 9% ( 231 /241名 ), rs1421085分型 成 971 功率分别为 921 8 ( 219 /236 例 )、971 1 ( 232 /239 例 ) 和 951 4 ( 230 /241 名 )。 rs9939609 AA 基 因 型 频 率: 肥 胖 组 为 % % % 21 7 , 超重组为 01 4% , 正 常对 照 组 为 117% , 肥 胖 + 超重 组 A 等 位 基因 频 率 显著 高 于正 常 对照 组 ( OR = 11437, P = % 01 048); rs1421085 CC基因型频率: 肥胖组为 21 7% , 超重组 为 019% , 正常对照组为 117% , 肥胖 + 超重组 C 等位基因频 率 高于正常对照组, 但差异无统计学意义 ( OR = 11 388 P = 01076 0); ? rs1421085 TC + CC 基因 型和 rs9939609 TA + AA 基 , 因 型儿童青少年的 BM I显著高于 TT 基因型 ( rs9939609: P = 01000 3 rs1421085: P = 01000 5); rs1421085 T C + CC基因 型和 ; rs9939609 TA + AA 基因 型与 FPG、F Ins TG、 HOMA- I 、 TC、 R、QU ICK I无 显 著相 关 性。结论 效果与欧洲人群相似 , 但对代谢指标影响存在显著差异。 关键词 儿童; 青少年; 肥胖; 肥胖相关基因; 单核苷酸多态性; 胰岛素抵抗 FTO 基因 SNP rs9939609 和 rs1421085多态性与中国汉族儿童青少年肥胖和 (或 ) 超重 存在相 关性。 A 等位基 因频率 远低于欧 洲人群, 对 BM I的作 用

Assoc ia tion o f FTO gene rs9939609, rs1421085 s ing le nuc leo tide po lym orph isms w ith obes ity and m atabolic pa ram eters in Chinese Han ch ild ren and ado lescents
CAO L ing-feng1 , LUO F ei-hong2 , ZH I D i jing2 , CHEN G Ruo-qian2 , SH EN Shui- ian2 , YANG Yi1 ( 1 Institute of Pediatr ics 2 x ; D ep ar t ent of Pediatr ic Endocr inology and M etabolis m m, ChildrencsH o s ital of Fudan University , Shanghai 201102 , China ) p Correspond ing Author LUO Fe-hong E-m ai:l doc to rlfh@ yahoo com. cn : i , . Abstract O bjec tive To investiga te the ro le o f the FTO gene rs9939609, rs1421085 po ly orphism on obesity and relative m tr ia ls in Ch inese H an ch ildren and ado lescents Me thods O bese /over e ights children and ado lescen ts and no r alw e ight ch ildren . w m as con tro l aged 6- 18 years o ld were enro lled. Body he ight and w e ightw ere m easured and body m ass index ( BM I) w as calcu lated. Serum fasting plas g lucose ( FPG ) , fasting insulin ( F Ins) , tr ig lycerid ( TG ) and cho lestero l ( TC) were m easured. HOMA-IR m and QU ICK I w ere ca lcu la ted. G enom ic DNA w as extrac ted from peripheral b lood, T aqm an- GB probe w as used to detect the FTO M rs9939609 rs1421085 po ly orphism. O bes ity w as eva luated by using I , m OTF BM I standard Results O besity g roup, ove r eigh t . w g roup and norma l contro l group inc luded 236, 239 and 241 ch ildren, respec tive ly ? T he leve ls of FPG, F Ins, TG and HOMA-IR . w ere sign ifican tly higher in obesity /over e ight group than that in no r al contro l group. ? T he successful ra tes o f rs9939609 typ ing w m in obesity group over e ight group and nor al control group w ere 9419% ( 224 /236), 971 9 ( 234 /239) and 9519% ( 231 /241), , w m % respectively T he successfu l ra tes of rs1421085 typ ing in obesity g roup, over e ight group and nor a l contro l group w ere 921 8% . w m
基金项目 作者单位 通讯作者 上海市科技攻关基金资助项目: 024119013 复旦大学附属儿科医院 上海, 201102 1 儿科研究所; 2 内分泌遗传代谢科 罗飞宏, E-m ai: doctorlfh yahoo. com. cn l @

中国循证儿科杂志

2010年 1月第 5卷第 1期

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( 219 /236) , 971 1% ( 232 /239) and 9514% ( 230 /241) , respectively T he AA genotype frequency o f rs9939609 w as 2 7 . . % frequency 11 7% , P = 01 048 OR = 11437). T he CC genotype frequency o f rs1421085 w as 21 7 , % in obesity group and 019 %

obesity group and 0 4 in overwe ight g roup and there ex isted sign ificant d ifference co pa red w ith nor al contro l g roup( genotype . % m m overwe ight g roup and there ex isted significant diffe rence co pa red w ith nor a l contro l g roup( geno type frequency 11 7 , P = 01 076, m m % OR = 11 388) . ? T he re ex isted sign ificant d ifference in BM I be t een the rs1421085 TC + CC, rs9939609 TA + AA genotypesw hen w compared w ith the ir w ild TT geno types( rs9939609: P = 0. 000 3; rs1421085: P = 0. 000 5 ). H ow eve r FPG, F Ins, TG, TC, , HOMA- I and QU ICK I sho ed no s ignificant difference betw een the rs1421085 TC + CC, R w the ir w ild TT genotypes w as not found. Conc lus ions and obesity related m etabo lic para eters m . Key w ords po lymo rph ism; Children; A dolescents ; Obesity ; F at m ass and obes ity assoc iated g ene ; S ing le nucleo tide Insu lin resistance 1 方法 1 1 研究对象、 . 人体指标测量、 代谢指标检测、 基因分型 和 统计学方 法 FTO 基因 SNP rs9939609 rs1421085多态 性 、 的研究人群 ( 纳入 标准、 除标 准、 排 正常 对照 组的 设计, 伦 理和知情同意 ), 空腹血糖受 损的判断 方法, 胰岛 素抵抗 指 数 ( HOM A-IR )、 岛素 敏 感 指 数 ( QU I I) 的 计算 方 法, 胰 CK DNA 抽提方法, 人体指标 测量数据、 一般资料 数据、 代谢 指 标检测数据、 统计学方法均与参考文 献 [ 5]相 同, 在此不 赘 述。 本研 究 采 用 的 基 因 探 针 型 号 为: rs 9939609 C _ : 30090620_10 rs1421085 C _8917103 _10, 2 @ AB I T aqm an ; : U niversa l PCR m aster m ix No AmpE rase UNG ( lot N o , . E09854) , 20 ng 基 因 组 DNA 模 板, 仪 器 采 用 A BI7900HT Sequence D etection System。 重 复 性实 验: 随 机 取 70 份 样 品, 约占总 数的 10% , 基因 分型结 果与 原先 测 定的 结果 完 全符合。 rs9939609和 rs1421085分型图见图 1。 rs9939609 TA + AA genotypes and FTO gene rs9939609 and rs1421085 SN P was firstly reported to be

assoc ia ted w ith obesity and BM I in Ch inese H an ch ildren and ado lescents but the sign ificant statistica l assoc ia tion among the SN Ps ,

饮食和生活习惯 等环境因素对肥胖的发生和发展起着 十分关键的作用, 但遗传因素构成了肥胖产生的内在基础。 研究表明至少 5% 的肥胖儿童存在单基因的缺陷, 而 5% 左 右的肥胖存在复杂的 多基因数量性状效应
[ 1]

。在 FTO ( fat -

m ass and obesity assoc iated) 基 因研 究中, 单核 苷 酸多 态 性 ( SNP )与肥胖及其代 谢综 合征的 关联 研究是 近 10多年 的 研究热点和重点, 既往研究报道了很多肥胖易感 基因 SN P , 如浆细胞膜糖蛋白 1( ENPP1)基因、 脂联素 ( A P 1)基 因和 M 转录因子 7类似物 2( TCF7L2)等, 与 BM I 胰岛素抵抗和肥 、 胖高度相关, 但研究结果不尽一致, 提示 基因多态性的效应 存在人种和人群间的 差异
[ 2]



在既往研究基因 变异和肥胖及其相关代谢指标的关联 研究中, 一直沿用的基因 组连锁 分析和 候选基 因策略虽 然 成功地确定了某些 与肥胖 相关的基 因或基 因变异, 但仅 有 少数能在不同人群和人种中重 现。主要 的原因是实验设计 欠缺, 表型评估差异, 基因标记的选择不 一和研究样本量的 不同
[ 3]



全基因组关联研究 ( GWA S)是在全基 因组范围内 选择 遗传变异进行基因分 型, 比较病例和对照 间每种变异 频率 的差异, 计算变异与疾病的关联 强度, 选出最 相关的 变异 进行验证并最 终确 认与 疾病 相关。通 过对 SNP 与 不同 症 状的相关性研究, 最终确定这些 SNP 对 于特定 疾病患 病风 险的影响 [ 4] 。 GW AS研究不需要预先对 特定关联基因进行 假设, 因此主观理论对研究结果影响较小。 在上海市科技 攻关基 金项目 ( 024119013)的 系列研 究 中, 对 AM P1基因 SNP 276和浆细 胞膜糖蛋白 1 ( K 121Q ) 与 肥胖和 (或 )超重的相关性进行 分析, 采用的是 国外候 选基 因策略所获得的关联位 点 [ 5] , 未 发现这 2个基 因多态 性与 中国汉族儿 童代 谢指 标的 相关 性, 可能 与上 述 原因 有关。 而本文采用的 是基 于国 外 GW A S研 究策 略所 获得 的关 联 位点, 以 了解 FTO 基因 SN P rs9939609、 rs1421085 多态 性 与中国汉族 儿童 青少 年单 纯性 肥胖 及代 谢指 标间 的相 关 性, 为今后类似研究提供方法学选择的借鉴。
图 1 FTO 基因 SNP rs9939609和 rs1421085多态性的检测结果 Fig 1 FTO gene SNP rs9939609 and rs1421085 alle le distribu tion p lot N otes A: rs9939609 B: rs1421085 ;

# 48# 2 结果 2. 1 研究对象的基本情况 与正常对照组比较, 肥胖 + 超 重组的 BM I 血清空腹葡萄糖 ( FPG )、 、 空腹胰岛素 ( F Ins) 和 三酰甘油 ( TG )水平均显著高于 正常对照 组 ( P < 0. 01), 具 体数据见参考文献 [ 5] 。 2. 2 基因分 布频率的 平衡性检 验
2

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(表 1)。 肥胖、 超重和 正常 对照 组 rs1421085 分 型成 功率 分 别 为 92 8 ( 219 /236 例 )、97 1% ( 232 /239 例 ) 和 95. 4% . % . ( 230 /241 名 )。 rs1421085 CC 基 因 型 频 率: 肥 胖 组 为 2 7% , 超重组为 0. 9 , 正 常对照组 为 1. 7% , 肥胖 + 超 重 . % rs9939609 和
2

组 C等位基 因 频率 高 于正 常 对 照组, 但差 异 无统 计 学 意 义, P = 0 076, OR = 11 388, 95 CI 0. 965~ 1. 200(表 2)。 . % : 2 4 . FTO 基因 SNP rs9939609、rs1421085多态 性与肥胖 代 rs9939609 TT 基 因型 BM I 显著 低 于 谢指标间 的相 关性

rs1421085多 态 性 的 基因 分 布 频 率差 异 均 无 统计 学 意 义 ( rs9939609: V = 0. 144 P = 0. 704 rs1421085: V = 0. 878 , ; , P = 0 349), 基因型期望值与 观察值 吻合较 好, 符 合 H ardy . W e inbe rg平衡。 2. 3 各组等位基因频率及基因型频率比较 肥胖、 重和 超 正常对照组 rs9939609分型成功率 分别为 94 9 ( 224 /236 . % 例 ) 、 9( 234 /239例 )和 95 9% ( 231 /241名 )。 rs9939609 97. . AA 基因型频率: 肥 胖组 为 2. 7% , 超重 组为 0 4% , 正常 对 . 照组为 1. 7% ; 肥胖 + 超 重组 A 等位 基因频 率显 著高于 正 常对照组, P = 0. 048, OR = 1. 437 95 CI 1 006 ~ 2. 078 , % : .

TA + AA 基因 型 (P = 0 000 3); rs1421085 TT 基 因型 BM I . 显著低于 TC + CC 基因型 (P = 0. 000 5) 。 rs9939609 TT 基 因型 FPG、 Ins TG、 胆固 醇 ( TC) 、 F 、 总 HOM A-IR、 ICK I 与 QU TA + AA 基因型差异均无统计学意义; rs1421085 TT 基 因型 FPG、 Ins TG、 HOM A-IR、 I I与 T C+ CC 基因型 差 F 、 TC、 QU CK 异均无统计学意义 (表 3)。

表 1 肥胖组、 超重组和正常对照组 rs9939609等位基因频率及基因型频率比较 [n (% ) ] Tab 1 The frequencies of geno type and a llele o f FTO gene rs9939609 in obesity /overw eight and contro l g roups[n (% ) ] G roups O B+ OW ( n = 458) O B( n = 224 ) OW ( n = 234 ) N C( n = 231 ) A l lele frequ ency A 123 ( 13 4) . 63 ( 14 1) . 60 ( 12 8) . 45( 9 7 ) 1) . T 793( 86. 6 ) 385( 85. 9 ) 408( 87. 2 ) 417( 90. 3) 1) TT 342( 74 7) . 167( 74 6) . 175( 74 8) . 190( 82 3) . G enotype frequ ency TA 109( 23 8 ) . 51( 22 8 ) . 58( 24 8 ) . 37( 16 0 ) . AA 7( 1. 5 ) 6( 2. 7 ) 1( 0. 4 ) 4 ( 1 7) 2) .

N otes O B: obes ity group OW: over e igh t group; NC: nor al con trol group 1) obes ity+ over eight group vs nor al contro l group, V 2 = 3. 901, P = ; w m ; w m 01 048, OR = 1 437 ( 95 C I 1 006- 2. 078) ; 2) obesity+ over eigh t group vs nor al control group V 2 = 5 57, P = 0 061 7 . % : . w m , . . 表 2 肥胖组、 超重组和正常对照组 rs1421085等位基因频率及基因型频率比较 [n (% ) ] Tab 2 The frequencies of geno type and a llele o f FTO gene rs1421085 in obesity /overw eight and contro l g roups[n (% ) ] G roups O B+ OW ( n = 451) O B( n = 219 ) OW ( n = 232 ) N C( n = 230 ) A l lele frequ ency C 118 ( 13 1) . 61 ( 13 9) . 57 ( 12 3) . 45( 9 8 ) 1) . T 784( 86. 9 ) 377( 86. 1 ) 407( 87. 7 ) 415( 90. 2) 1) TT 341( 75 6) . 164( 74 9) . 177( 76 3) . 189( 82 2) . G enotype frequ ency TC 102( 22 6 ) . 49( 22 4 ) . 53( 22 8 ) . 37( 16 1 ) . CC 8( 1. 8 ) 6( 2. 7 ) 2( 0. 9 ) 4 ( 1 7) 2) .

N otes O B: obes ity group OW: over e igh t group; NC: nor al con trol group 1) obes ity+ over eight group vs nor al contro l group, V 2 = 3. 148, P = ; w m ; w m 01 076, OR = 1 388 ( 95 C I 0 965- 1. 200) ; 2) obesity+ over eigh t group vs nor al control group V 2 = 4 026, P = 0 136 6 . % : . w m , . . 表 3 FTO 基因 SNP rs9939609、 rs1421085多态性与肥胖及其相关代谢指标间的相关性 ( ? s) x? Tab 3 Param eters G ender( M /F) FPG /mm ol# L - 1 FIns /U # L- 1 TG /mm ol# L - 1 TC /m g# L - 1 B I/ kg# m - 2 M HOM A-IR ( lg) QU I I( lg) CK N otes M: m ale F: fem ale ; FTO gene rs9939609 rs1421085 SNP and its association w ith obesity related param eters( ? s ) , x? rs9939609 genotype( n ) TT( 532 ) 301 / 231 4. 93 ? 0 71 . 49. 00 ? 11 89 . 92. 00 ? 0 62 . 3. 88 ? 0 80 . 23. 97 ? 4 77 . 0. 91 ? 0 73 . - 0. 54 ? 0. 22 TA ( 146 ) + AA ( 11) 91 / 66 4 98 ? 0 56 . . 14 90 ? 9 70 . . 1 01 ? 0 62 . . 3 95 ? 0 76 . . 25 55 ? 5 07 . . 1 00 ? 0 69 . . - 0 57 ? 0 17 . . t /V2 0 09 . 0 84 . 0 79 . 1 66 . 1 07 . 3 60 . 1 42 . 1 36 . P 0. 759 0. 404 0. 429 0 1979 . 0. 287 0. 000 3 0. 157 0. 173 rs1421085 genotype( n ) TT( 530 ) 299 / 231 4. 93 ? 0 71 . 14. 30 ? 11 58 . 0. 91 ? 0 56 . 3. 88 ? 0 81 . 23. 96 ? 4 77 . 0. 90 ? 0 73 . - 0 54 ? 0. 21 . TC( 139 ) + CC ( 12) 88 / 63 4 98 ? 0 57 . . 15 06 ? 11. 33 . 1 01 ? 0 63 . . 3 95 ? 0 77 . . 25 52 ? 5 11 . . 0 98 ? 0 68 . . - 0 56 ? 0 17 . . t / V2 0 17 . 0 84 . 0 71 . 1 95 . 1 06 . 3 49 . 1 26 . 1 21 . P 0. 684 0. 404 0. 476 0. 051 6 0. 288 0. 000 5 0. 209 0. 226

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# 49 # 本研究正常对照组 rs9939609 A 等位基因和 rs1421085 C 等位基因的频率分别为 9. 7 和 9. 8% , 其中 A 等位基 因 % 频率略低于中国台湾人群 ( 12 6 % ) [ 14] , 而 AA 和 CC的 基 . 因型频率均为 1. 7% , 与文 献报道 的结 果一致 [ 14] , 但明 显 低于欧洲人群 ( 45% ) [ 18] 和非洲 裔美国 人 ( 21% ) [ 13] , 提 示 FTO 基因该 2个 多态 性位 点基 因频 率存 在 显著 的种 族 差 异。 本研 究人 群 的 rs9939609和 rs1421085多 态 性与 BM I 显著相关, 但与肥胖 其他相关代谢指标包 括 FPG、 Ins TC、 F 、 TG 和 HOM A-IR 等 均无 显著 相关性; 与 日本 [ 15] 和 中国 [ 16] 的研究结果较 为一 致。 1项 纳 入 17 037 名 高加 索人 群 的 M eta分析结果 显示, FTO 基 因 SNP rs9939609和 rs1421085 多态性 与 FPG、 TG、F Ins存 在 相 关 性 [ 19] 。提 示 rs9939609 和 rs1421085多态性对肥胖患者代 谢指标 的影响 有种族 和 地区差异。 本研究首次证实 了 FTO 基因 多态 性与 中 国汉 族儿 童 青少年 BM I的相关 性, 虽然 其 rs9939609 A 等 位基 因频 率 远低于欧洲人群, 但该等位基因对 BM I的 作用与 欧洲人 群 较为相似, 但对代谢指标 影响却有 所不同。 由于中 国是 个 多民族国家, 在其他民族儿童青少年 中 FTO 基因 该位点 多 态性是否还有类似的作用, 尚有待进一步研究证实。 本研究的不足之处与 局限性: 本 研究对象 仅限 于上 海 某地区的汉族儿童青 少年。作 为全基因 组相关 研究, 研 究 对象的数量尚显不足。

3 讨论 人类与肥胖相 关的候 选基因 的数 量有几 百种, 其 SNP 数量也相 当 庞大。 1996年, R isch 和 M erikang as率先 提 出 使 用 GW A S方法 来确 定基 因多态 性与 疾病的 相关 性。近 年来, 随着人类基因组计 划的顺 利完成 和国际 人类基因 组 单倍型图计划 (H ap ap P ro ject)的不 断发展, 以及高通量基 M 因分型技术的成熟, 使得 同时研 究几万, 几十 万, 甚至几 百 万个 SNP 成为可能 [ 6] , 基 因连锁 分析 或候 选基 因策 略, 仅 能在单基因缺陷的 疾病或 特性中发 挥重要 作用, 但在特 定 疾病的多基因遗传 模式中, 对确 定多基 因与复 杂性疾病 或 特性的相关分析 时作 用相 对有限。 相对而 言, GWA S能 更 精确地确定导致复 杂性疾 病的易感 性基因, 从 而阐明这 些 复杂性疾病的遗传 学发病 机制, 是目前 科学界 公认的最 为 有效 的复 杂疾病 的研 究方 法。 2006年后, 相 继有 40多 种 复杂性疾病及其 数量性 状 (如 BM I和身高 等 ) 的 GW AS 研 究报道, 并发现了某些以 往未检 测到但 与疾病 或特性密 切 相关的基因和多态性 位点, 如 FTO 基因。 FTO 基因位于 染色 体 16q12. 2, 在 藻类 和脊 椎 动物 中 高 度 保 守, 但 在 无 脊 椎 动 物、 菌 和 绿 色 植 物 中 不 表 真 达 [ 7, 8] 。 FTO 基因属 于非 血红 色加 双氧 酶家 族, 编 码 2酮 戊二酸依赖型 核酸 脱甲基 酶 [ 9, 10] 。 FTO 基 因 mRNA 在 大 脑内, 尤 其下 丘脑 mRNA 的 表达 最丰富, 但 在其 他组织 也 有表达 [ 7, 9] 。动物 实验 研究 发现, 小 鼠进 食时 下丘 脑弓 状 核 FTO 基因 mRNA 表 达水 平上 调, 禁食 时则 下调 [ 9, 11] , 但 在大鼠中调控模式与 此相反 [ 7] , FTO 基因能够使 DNA 去甲 基化, 并参与 DNA 修复、 脂肪酸代谢和翻译后修饰。 2007年, F ray ling 等 [ 12] 率先 报道 了位 于 FTO 基因 第 1 内含子的 rs9939609与 成人 和儿 童肥 胖 具高 度 相关 性, 随 后在欧洲几项独立 研究中, 也分 别报道 了该基 因多态性 与 高加索人群、 西班牙人群 BM I和 肥胖的 相关性。 FTO 基因 是至今为止在欧洲 人群中 唯一的、 重复 成功的 肥胖易感 基 因 [ 13] 。在 东亚地区, 在有限的报道中结 果并不一 致。目前 在中国仅见台湾、 北京和上海地区 的成年人 群 FTO 基 因多 态 性 与 肥 胖 的 关 联 报 道。 Chang 等 [ 14] 报 道, FTO 基 因 rs9939609多态性与中国台湾成人肥胖和 BM I存在相关性, 但与 2型糖尿病无相 关性; 但在上 海和北 京的成 人研究 中 未发现其与肥胖、 I和糖尿 病之间的 关联性 [ 15] 。在 日本 BM 人 群 的 研 究 结 果 也 不 尽 相 同, H orikosh i 等 [ 16] 未 发 现 rs9939609多态性与 BM I和肥胖的相关性; Om or i等 [ 17] 研究 得出阳性结 果。提 示研 究结 果可 能与 人群 样本 的 选择 有 关。本研究发现, 肥胖 + 超重组 rs9939609 A 等位基因频率 显著高于正常对照组 , rs1421085 C 等位基 因频率高于 正常 对照组, 但差异无 统计 学意 义; rs1421085 TC + CC 基因 型 和 rs9939609 TA + AA 基因型的 BM I显著高于 TT 基因型。 因 此提 示在 中 国汉 族儿 童 青少 年中 rs1421085、rs9939609 多态性均与肥胖的体 脂形成有密切的关联性。

参考文献
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复旦大学附属儿科医院 2010年国家级继续医学教育项目 (第一批 )
项目名称 N I 高危儿出院后随访和早期干预 CU 早产儿视网膜病早 期诊断及防治 儿科心身医学理论 及实用技术学习班 小儿风湿病诊治进 展 小儿超声心动图临 床应用学习班 儿童临床康复标准 化测试高级学习班 危重新生儿救治关 键技术循征评价 新生儿、 小婴儿复杂先天性心脏病的诊断和治疗进展 举办时间与应得 学分以所发通知为准。 联系地址: 上海市闵行区万源路 399号, 复旦大学附属儿科医院科教科, 邮政编码: 201102, 报名电话: 021-64931913 项目编号 2010-06-04 -002 2010-06-03 -009 2010-06-04 -016 2010-06-01 -032 2010-06-04 -015 2010-16-00 -032 2010-06-03 -008 2010-06-04 -014 学分 10 10 10 10 10 10 10 10 举办日期 3月 14~ 19日 5月 17~ 21日 6月 6~ 10日 6月 29日至 7月 3日 9月 11~ 17日 10月 5~ 9日 10月 10~ 15日 10月 18~ 24日

浙江大学医学院附属儿童医院国家级继续医学教育项目
项目名称 青春期生长发 育研究进展 小儿呼吸病诊 治新进展 儿童消化系统 疾病新进展 儿童发育检测 适宜新技术培训 早产儿危重症 的防治进展 儿科麻醉及生 命支持更新 儿内科疾病诊 治新进展 小儿放射诊治 技术新进展 小儿肾脏病诊 疗进展 小儿神经病学 诊治进展 项目编号 2010-06-01 -046 待定 待定 待定 待定 2009-06-04 -001 2010-06-01 -045 2009-06-04 -002 2010-06-01 -001 2010-06-04 -001 学分 10 10 10 10 10 5 8 5 5 5 负责人 傅君芬 陈志敏 李中跃 赵正言 俞惠民 胡智勇 赵正言 周银宝 刘爱民 夏哲智 举办日期 4月下旬 5月中旬 4月下旬 6月下旬 6月上旬 5月中旬 9月中旬 10月下旬 10月下旬 11月中旬


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